L’arsenal thérapeutique s’est largement renforcé ces dernières années dans la prise en charge des patients atteints de RCH modérée à sévère, avec l’utilisation possible du vedolizumab en première ligne de biothérapie, de l’ustekinumab en deuxième ligne, des anti-JAK avec le tofacitinib et le filgotinib (et l’upadacitinib dans quelques mois), ainsi que les futures arrivées des anti IL23.

Cependant, de nombreux patients restent en échec thérapeutique, et l’article présenté ici s’intéresse à une petite molécule orale (obefazimod [ABX464], qui régule à la hausse un microARN, miR-124, qui a un effet anti inflammatoire) administrée une fois par jour chez des patients atteints de RCH modérée à sévère. Il s’agit d’une étude de phase 2b randomisée en double aveugle contre placebo, chez des patients en poussée de RCH modérée à sévère, en échec de traitements conventionnels et/ou de traitements biologiques ou d’anti-JAK, et randomisés (1:1:1:1) pour recevoir ABX464 100 mg, ABX464 50 mg, ABX464 25 mg ou du placebo. Le critère de jugement principal était l’amélioration du score de Mayo modifié (présence de sang dans les selles, fréquence des selles et le sous-score endoscopique) à S8 et S16, les critères de jugement secondaires étaient la réponse clinique, la rémission clinique, l’amélioration endoscopique, la rémission histologique et la diminution de la calprotectine fécale (CF) à S8.

254 patients ont été inclus dans 95 centres (16 pays) entre août 2019 et avril 2021, et traités par ABX464 100 mg (n=64), ABX464 50 mg (n=63), ABX646 25 mg (n=61) ou placebo (n=64) (deux patients ont été exclus de l’analyse). 49 % des patients inclus avaient déjà été traités par biothérapie ou par anti-JAK (dont 88 % par anti-TNF, 66 % par vedolizumab et 38 % par anti-JAK). L’amélioration du score Mayo modifié était significativement plus importante avec les 3 doses d’ABX464 par rapport au placebo (p<0,05). Les taux de réponse clinique à S8 (50 %, 59 %, 62 %, vs 34 %), de rémission clinique (25 %, 17 %, 26 %, vs 12 %), d’amélioration endoscopique (44 %, 40 %, 34 %, vs 14 %), de normalisation histologique et de diminution de la CF étaient significativement plus importants avec les 3 doses d’ABX464 par rapport au placebo (p<0,05). Les taux de réponse clinique à S8 chez les patients déjà traités par biologiques et/ou anti-JAK (41 %, 43 %, 53 %, vs 16 %) et de rémission clinique à S8 (19 %, 7 %, 20 %, vs 3 %) étaient également significativement supérieurs avec les 3 doses d’ABX464.

Les principaux effets secondaires étaient des céphalées chez 42 % des patients sous ABX464 100 mg (4 patients ont dû stopper le traitement), 30 % sous ABX464 50 mg, 21 % sous ABX464 25 mg et uniquement 8 % sous placebo.

Des résultats préliminaires de maintenance en ouvert (sous ABX464 50 mg) ont également été présentés dans ce travail pour les patients évalués à S48 (78 patients) : 83 % étaient en réponse clinique (65/78), 65 % en rémission clinique (51/78), 33 % en rémission endoscopique (26/78).
 

Les résultats de cette étude de phase 2b en induction avec l’obefazimod chez des patients atteints de RCH modérée à sévère sont très intéressants, avec une supériorité par rapport au placebo sur le critère principal et sur tous les critères secondaires à S8 quelle que soit la dose utilisée. De plus, ce traitement restait efficace chez les patients en échec de biothérapie ou d’anti-JAK (90 % de ces patients avaient déjà reçu soit au moins deux biothérapies, soit au moins une biothérapie et un anti-JAK). Le principal effet secondaire était des céphalées, souvent transitoires pendant les premières semaines de traitement, en lien contrairement à l’efficacité avec la dose de traitement. Ces résultats doivent être confirmés, l’étude de phase 3 a démarré il y a quelques mois dans le monde et devrait débuter en France d’ici l’été.